Università degli studi di Pavia
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Armijos Rivera curriculum
Curriculum
Pubblicazioni e comunicazioni a congressi
Progetto di ricerca
Terapia molecolare antitumorale diretta contro proteine chinasi cellulari
Le proteine chinasi ono regolatori essenziali delle diverse vie metaboliche cellulari. Il complemento di chinasi delle cellule umane comprende oltre 500 enzimi, che possono essere suddivisi, sulla base della loro specificità di substrato, in due grandi gruppi: tirosine chinasi e serin/treonine chinasi. Questi enzimi possono esistere in forma solubile o come componenti di recettori di membrana. La deregolazione della loro espressione e/o attività enzimatica viene oggi considerata un importante fattore oncogenico nel processo di trasformazione tumorale. Un esempio tipico è la forma aberrante della chinasi Abl (BCR-ABl) la cui espressione è riconosciuta come il fattore scatenante la trasformazione tumorale nella leucemia mieloide cronica. Proprio per il loro ruolo importante nello sviluppo dei tumori, le proteine chinasi sono ultimamente considerate un bersaglio molto promettente per approcci di terapia molecolare mirata antitumorale. Lo scopo del progetto è quello di identificare nuovi inibitori di diverse proteine chinasi oncogene umane e delle loro forme mutate di resistenza, selezionate durante la terapia antitumorale. Saggi enzimatici di valutazione dell'attività inibitoria, accoppiati a studi cinetici del meccanismo d'azione, consentiranno di identificare molecole attive (hits) che, a seguito di ottimizzazione, potranno diventare candidati per nuovi farmaci (leads). Il Dr. Rivera si occuperà della esecuzione dei test enzimatici e degli studi cinetici di meccanismo d'azione, su di un pannello di proteine chinasi umane oncogene, a partire da librerie di composti sintetizzati da collaboratori esterni di chimica farmaceutica.
Pubblicazioni e comunicazioni a congressi
Progetto di ricerca
Terapia molecolare antitumorale diretta contro proteine chinasi cellulari
Le proteine chinasi ono regolatori essenziali delle diverse vie metaboliche cellulari. Il complemento di chinasi delle cellule umane comprende oltre 500 enzimi, che possono essere suddivisi, sulla base della loro specificità di substrato, in due grandi gruppi: tirosine chinasi e serin/treonine chinasi. Questi enzimi possono esistere in forma solubile o come componenti di recettori di membrana. La deregolazione della loro espressione e/o attività enzimatica viene oggi considerata un importante fattore oncogenico nel processo di trasformazione tumorale. Un esempio tipico è la forma aberrante della chinasi Abl (BCR-ABl) la cui espressione è riconosciuta come il fattore scatenante la trasformazione tumorale nella leucemia mieloide cronica. Proprio per il loro ruolo importante nello sviluppo dei tumori, le proteine chinasi sono ultimamente considerate un bersaglio molto promettente per approcci di terapia molecolare mirata antitumorale. Lo scopo del progetto è quello di identificare nuovi inibitori di diverse proteine chinasi oncogene umane e delle loro forme mutate di resistenza, selezionate durante la terapia antitumorale. Saggi enzimatici di valutazione dell'attività inibitoria, accoppiati a studi cinetici del meccanismo d'azione, consentiranno di identificare molecole attive (hits) che, a seguito di ottimizzazione, potranno diventare candidati per nuovi farmaci (leads). Il Dr. Rivera si occuperà della esecuzione dei test enzimatici e degli studi cinetici di meccanismo d'azione, su di un pannello di proteine chinasi umane oncogene, a partire da librerie di composti sintetizzati da collaboratori esterni di chimica farmaceutica.
