Università degli studi di Pavia
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Vitelli attività di ricerca
La trascrizione dei telomeri nell'instabilità genomica e nella carcinogenesi
L’ipotesi di lungo corso che le regioni telomeriche fossere trascrizionalmente inattive è stata smentita dalla scoperta di RNA contenente ripetizioni telomeriche (TERRA). Le molecole di TERRA appartengono alla classe degli RNA non codificanti e hanno lunghezza eterogenea, compresa tra i 100 nucleotidi fino a oltre 9000. Vengono trascritti in prevalenza dall’RNA polimerasi di tipo II. Diverse evidenze sperimentali suggeriscono un ruolo di TERRA nel mantenimento dell’omeostasi delle regioni telomeriche mediante interazioni con la shelterina, il complesso nucleoproteico che protegge le estremità cromosomiche e con la telomerasi, l’enzima responsabile della sintesi di nuovo DNA telomerico. Durante la tesi per la Laurea Specialistica ho contribuito all’identificazione nell’uomo e alla caratterizzazione di una famiglia di promotori subtelomerici di tipo CpG Island responsabili della trascrizione di TERRA. Durante il dottorato mi dedicherò allo studio della regolazione del promotore di TERRA e del ruolo di TERRA nel mantenimento dell’integrità genomica e durante il processo di tumorigenesi.
L’ipotesi di lungo corso che le regioni telomeriche fossere trascrizionalmente inattive è stata smentita dalla scoperta di RNA contenente ripetizioni telomeriche (TERRA). Le molecole di TERRA appartengono alla classe degli RNA non codificanti e hanno lunghezza eterogenea, compresa tra i 100 nucleotidi fino a oltre 9000. Vengono trascritti in prevalenza dall’RNA polimerasi di tipo II. Diverse evidenze sperimentali suggeriscono un ruolo di TERRA nel mantenimento dell’omeostasi delle regioni telomeriche mediante interazioni con la shelterina, il complesso nucleoproteico che protegge le estremità cromosomiche e con la telomerasi, l’enzima responsabile della sintesi di nuovo DNA telomerico. Durante la tesi per la Laurea Specialistica ho contribuito all’identificazione nell’uomo e alla caratterizzazione di una famiglia di promotori subtelomerici di tipo CpG Island responsabili della trascrizione di TERRA. Durante il dottorato mi dedicherò allo studio della regolazione del promotore di TERRA e del ruolo di TERRA nel mantenimento dell’integrità genomica e durante il processo di tumorigenesi.
