Università degli studi di Pavia

Nell’ambito del mio dottorato di ricerca in “Patologia e Genetica Medica”, mi sto occupando sotto dello studio mutazionale di una malattia geneticamente determinata: la Teleangectasia Emorragica Ereditaria (HHT) o malattia di Rendu-Osler-Weber, è una displasia a trasmissione autosomico dominante. Ha una prevalenza di circa 1 su 5000. In alcune regioni e comunità isolate a causa dell’effetto fondatore la prevalenza è più alta. L’HHT è descritta come una malattia ereditaria caratterizzata da epistassi severe e ricorrenti, sanguinamenti intestinali associati ad anemia e telangectasie su labbra e polpastrelli delle dita delle mani. La maggioranza dei pazienti HHT è affetto da malformazioni arterovenose (MAV) o altre anomalie vascolari viscerali a livello di polmoni, fegato, stomaco ed intestino, cervello e midollo spinale. La presenza/assenza di una o più segni viene utilizzato come criterio diagnostico (criteri di Curaçao). Sono stati identificati tre geni malattia: ENG sul cromosoma 9q34.1 (HHT1, OMIM #187300) ); ACRVL1 sul cromosoma 12q11-q14 (HHT2, OMIM#600376) e più raramente SMAD4 sul cromosoma 18q21.1 (mutato nell’ HHT associata alla poliposi giovanile del colon, JPHT, OMIM #175050).
Il lavoro del nostro laboratorio si basa sulla ricerca di mutazioni nei due principali geni-malattia, delle correlazioni genotipo fenotipo, della distribuzione dei polimorfismi del tgf-beta e del loro significato, dell’analisi dell'effetto delle mutazioni ACVRL1 sulla struttura della proteina codificata.