Universitą degli studi di Pavia
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Kissova attivitą di ricerca
Ruolo delle interazioni tra proteine del virus HIV-1 e cofattori cellulari nel promuovere l'infezione e identificazione di nuovi bersagli per la terapia antiretrovirale.
I virus, in quanto parassiti intracellualri obbligati, sfruttano l'apparato trascrizionale e traduzionale delle cellule infette per generare nuovi virioni. Essenziali per questa funzione sono le interazioni proteina-proteina che intercorrono tra fattori virali e fattori cellulari. L'alterazione delle normali funzioni cellulari, conseguente a queste interazioni, oltre che promuovere la replicazione virale, costituisce un fattore importante di patogenicita' . Il progetto di ricerca intende esplorare il significato funzionale delle interazioni tra le proteine di HIV-1 Vif e Rev con i fattori cellulari, rispettivamente, Hck e DDX3. Hck e' una tirosina chinasi non recettoriale della famiglia Src, espressa preferenzialmente nei linfociti (cellule bersaglio del virus HIV-1). Questa chinasi e' direttamente coinvolta nel promuovere la proliferazione cellulare, condizione ottimale per la replicazione virale all'interno della cellula. HIV-1 e' in grado di promuovere l'attivazione di Hck attraverso la sua proteina Nef, negli stadi precoci dell'infezione. Recentemente, tuttavia, e' stato osservato che un'altra proteina virale, Vif, esercita un'azione di regolazione negativa della chinasi Hck nelle fasi tardive, che risulta essere importante per il completamento del ciclo replicativo virale. Ci proponiamo di investigare il significato funzionale di questa doppia regolazione antagonista, nell'ottica di sviluppare inibitori dell'interazione Vif/Hck. Un altro cofattore cellulare studiato nel nostro laboratorio e' il fattore di esporto nucleare DDX3, coinvolto nell'esporto dei trascritti virali parzialmente processati dal nucleo al citoplasma. DDX3 interagisce con la proteina virale Rev, un inibitore dello splicing cellulare. Ci proponiamo di studiare il meccanismo e i determinanti molecolari dell'interazione Rev/DDX3, al fine di sviluppare strategie terapeutiche che aboliscano questa funzione essenziale alla replicazione virale.
I virus, in quanto parassiti intracellualri obbligati, sfruttano l'apparato trascrizionale e traduzionale delle cellule infette per generare nuovi virioni. Essenziali per questa funzione sono le interazioni proteina-proteina che intercorrono tra fattori virali e fattori cellulari. L'alterazione delle normali funzioni cellulari, conseguente a queste interazioni, oltre che promuovere la replicazione virale, costituisce un fattore importante di patogenicita' . Il progetto di ricerca intende esplorare il significato funzionale delle interazioni tra le proteine di HIV-1 Vif e Rev con i fattori cellulari, rispettivamente, Hck e DDX3. Hck e' una tirosina chinasi non recettoriale della famiglia Src, espressa preferenzialmente nei linfociti (cellule bersaglio del virus HIV-1). Questa chinasi e' direttamente coinvolta nel promuovere la proliferazione cellulare, condizione ottimale per la replicazione virale all'interno della cellula. HIV-1 e' in grado di promuovere l'attivazione di Hck attraverso la sua proteina Nef, negli stadi precoci dell'infezione. Recentemente, tuttavia, e' stato osservato che un'altra proteina virale, Vif, esercita un'azione di regolazione negativa della chinasi Hck nelle fasi tardive, che risulta essere importante per il completamento del ciclo replicativo virale. Ci proponiamo di investigare il significato funzionale di questa doppia regolazione antagonista, nell'ottica di sviluppare inibitori dell'interazione Vif/Hck. Un altro cofattore cellulare studiato nel nostro laboratorio e' il fattore di esporto nucleare DDX3, coinvolto nell'esporto dei trascritti virali parzialmente processati dal nucleo al citoplasma. DDX3 interagisce con la proteina virale Rev, un inibitore dello splicing cellulare. Ci proponiamo di studiare il meccanismo e i determinanti molecolari dell'interazione Rev/DDX3, al fine di sviluppare strategie terapeutiche che aboliscano questa funzione essenziale alla replicazione virale.
